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GABA能药物干预对REM睡眠剥夺大鼠认知功能影响的

作者:李振  作者本人请参看权力声明

导师姓名:赵忠新 

学位授予单位:第二军医大学 

授予学位:博士

学位年度:2008

专业:马克思主义哲学 

关键词:

摘要:(该内容经过伪原创处理,请直接查看目录)

  • 阿尔茨海默病(AD)是以记忆力减退、认知功能障碍及神经功能受损为主要临床特征的神经退行性疾病,是一种老年性疾病,与机体和年龄的老化密切相关。其病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结以及细胞外存在老年斑,且主要分布在前皮质和海马区。其病因及发病机制尚不清楚,治疗上也缺乏有效的方法和手段,因此需深入的研究。目前由于缺乏模拟AD的理想动物模型,AD的基础研究和药物开发进展受限,因而有待建立理想的和适用的AD动物模型;由于高龄以及脑组织中-淀粉样蛋白(A )的沉积是促使AD发生发展的重要原因,因而有待探讨高龄易

  • 目的: 1.观察伴有胸腺瘤的重症肌无力患者(myasthenia gravis with thymoma,MGT)环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)治疗的疗效及副作用; 2.探讨MGT使用CTX治疗前后重复频率电刺激(repetitive nerve stimulation, RNS)的变化规律。 方法: 1.所有研究对象来源于2006年12月至2013年8月第二炮兵总医院神经内科就诊的MGT患者,经筛查共有62例MGT患者接受CTX治疗直至研究结束,男34例,女28例,纳入时最小年龄2

  • 目的和意义: 本研究采用多种认知电位结合认知功能评定(如威斯康星卡片分类测验)、睡眠多导图和交感神经皮肤反应(Sympathetic skin resporlse,SSR)等指标评价卒中后抑郁的认知、睡眠和自主神经功能,并对不同部位、不同病期的卒中后抑郁进行对比研究。目的是:1、对卒中后抑郁的认知、睡眠和自主神经状况有一个完整的认识;2、探讨抗抑郁治疗对卒中后抑郁的认知、睡H民及自主神经功能的变化的影响。3、为卒中后抑郁的临床诊断、治疗和预后判断提供客观的参考指标。因此,本研究将对卒中后抑郁的临床诊治和预

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    目的:研究不同程度REM期睡眠剥夺和恢复以及两种GABA能药物(GABAA受体拮抗剂SR-95531和GABA再摄取抑制剂NO-711)干预,对SD大鼠的认知功能、下丘脑γ-氨基丁酸(GABA)含量和下丘脑外侧区GABAARα1和Hypocretin(Hcrt)神经元Fos表达的影响,探讨其可能的机制。 方法:成年雄性SD大鼠随机分为REM期睡眠剥夺组、空白对照组(CC)和环境对照组(TC),REM睡眠剥夺组又分非手术空白对照组(nonOP)、假手术组(Sham)、SR-95531组(SR)和NO-711组(NO),每组分为剥夺1天(SD1d)、SD3d、SD5d、恢复睡眠6h(RS6h)和Rs12h,共5个时间点。采用改良多平台水环境法(MMPM)建立REM期睡眠剥夺SD大鼠模型,利用Morris水迷宫测定大鼠在不同程度REM睡眠剥夺对认知功能的影响变化,采用免疫荧光技术检测下丘脑Hcrt神经元数量形态和Fos表达、下丘脑GABAA受体α1亚单位表达累积光密度值,采用高效液相色谱仪(HPLC)测定了下丘脑GABA和谷氨酸(Glu)含量。并建立穹隆周围核微量渗析SD大鼠模型,观察GABAA受体拮抗剂SR-95531和GABA再摄取抑制剂NO-711对上述指标的影响。 结果:TC组各个时间点与CC组各时间点之间比较,所有检测指标均无明显统计学差异(P>0.05)。REM期睡眠剥夺期间nonOP组和Sham组与CC组和TC组比较,SD大鼠认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和Fos-Hcrt双阳性细胞数量增加、下丘脑GABA含量和GABAARα1表达增加(P<0.05),且变化程度均与REM期睡眠剥夺时间长短呈正相关。在SD1d、SD3d和SD5d三个时间点,NO组与CC组和TC组比较认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和Fos-Hcrt双阳性细胞数量增加(P<0.05),且增加程度均与REM期睡眠剥夺时间长短呈正相关。在RS6h、RS12h两个时间点,SR组与CC组和TC组比较认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和Fos-Hcrt双阳性细胞数量增加(P<0.05),而NO组与CC组和TC组比较无明显差异(P>0.05)。与CC组和TC组比较,SR组GABA含量和GABAARα1表达在全部五个时间点均明显增加(P<0.05),而NO组仅在SD5d的GABAARα1表达明显增加(P<0.05)。 结论: REM睡眠剥夺不仅导致认知功能下降,而且导致下丘脑Hcrt神经元Fos表达数量、GABA含量和GABAARα1表达增加,这些变化的程度均与REM睡眠剥夺时间的长短呈正相关,并且均能够被睡眠恢复修正。在REM睡眠剥夺和恢复过程中,1)GABA能神经系统存在自身调节机制,且这种自身调节是机体保护性的生理调节;2)GABA能神经系统的作用和认知功能损害呈正相关,即某一时间点GABA能神经系统的作用越强,其认知功能损害程度越重;3)Hcrt能神经系统活性与GABA能神经系统作用强度呈正相关,且两者之间存在相互调控作用。就REM睡眠剥夺导致的认知功能下降而言,GABA能神经系统并不是治疗失眠的最理想靶点,而Hcrt能神经系统可能是潜在的理想靶点。
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