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苯妥英钠聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒的制备及

作者:王夏红  作者本人请参看权力声明

导师姓名:肖波 

学位授予单位:中南大学 

授予学位:博士

学位年度:2007

专业:马克思主义哲学 

关键词:

摘要:(该内容经过伪原创处理,请直接查看目录)

  • 阿尔茨海默病(AD)是以记忆力减退、认知功能障碍及神经功能受损为主要临床特征的神经退行性疾病,是一种老年性疾病,与机体和年龄的老化密切相关。其病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结以及细胞外存在老年斑,且主要分布在前皮质和海马区。其病因及发病机制尚不清楚,治疗上也缺乏有效的方法和手段,因此需深入的研究。目前由于缺乏模拟AD的理想动物模型,AD的基础研究和药物开发进展受限,因而有待建立理想的和适用的AD动物模型;由于高龄以及脑组织中-淀粉样蛋白(A )的沉积是促使AD发生发展的重要原因,因而有待探讨高龄易

  • 目的: 1.观察伴有胸腺瘤的重症肌无力患者(myasthenia gravis with thymoma,MGT)环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)治疗的疗效及副作用; 2.探讨MGT使用CTX治疗前后重复频率电刺激(repetitive nerve stimulation, RNS)的变化规律。 方法: 1.所有研究对象来源于2006年12月至2013年8月第二炮兵总医院神经内科就诊的MGT患者,经筛查共有62例MGT患者接受CTX治疗直至研究结束,男34例,女28例,纳入时最小年龄2

  • 目的和意义: 本研究采用多种认知电位结合认知功能评定(如威斯康星卡片分类测验)、睡眠多导图和交感神经皮肤反应(Sympathetic skin resporlse,SSR)等指标评价卒中后抑郁的认知、睡眠和自主神经功能,并对不同部位、不同病期的卒中后抑郁进行对比研究。目的是:1、对卒中后抑郁的认知、睡眠和自主神经状况有一个完整的认识;2、探讨抗抑郁治疗对卒中后抑郁的认知、睡H民及自主神经功能的变化的影响。3、为卒中后抑郁的临床诊断、治疗和预后判断提供客观的参考指标。因此,本研究将对卒中后抑郁的临床诊治和预

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    目的: (1)初选苯妥英钠聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒(DPH-PBCA-NPs)的制备方法,并对制备工艺进行优化,建立DPH-PBCA-NPs最佳的制备方法和工艺。 (2)利用Tween-80对DPH-PBCA-NPs进行表面修饰,探讨Tween-80对:DPH-PBCA-NPs进行表面修饰的可行性。考察DPH-PBCA-NPs和Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs体外释药规律,探讨其缓释效应。 (3)利用癫痫动物模型评价DPH-PBCA-NPs和Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs的抗癫痫疗效,探讨纳米载药系统的优越性。 方法: (1)选择α-氰基丙烯酸正丁酯(α-butylcyanoacrylate,α-BCA)为载体,应用乳化聚合包入法、乳化聚合吸附法和界面聚合法制备DPH-PBCA-NPs,考察DPH-PBCA-NPs的粒径、形状、载药量、包封率和Zeta电位等指标,初选出制备方法。 (2)通过单因素试验结合正交试验对初选DPH-PBCA-NPs的制备方法进行工艺优化,确立DPH-PBCA-NPs最佳的制备方法和工艺。 (3)利用Tween-80作为表面活性剂对DPH-PBCA-NPs进行表面修饰,比较Tween-80修饰前后纳米微粒的变化。 (4)采用动态透析法进行体外释药,对DPH-PBCA-NPs和Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs体外释药规律进行研究。 (5)构建氯化锂-匹罗卡品急性癫痫大鼠模型,利用视频脑电监测仪,观察脑电图动态变化过程和致痫大鼠的行为学改变,评估DPH-PBCA-NPs和Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs的抗癫痫疗效。 (6)统计学处理:采用SPSS 12.0统计软件包对所有数据进行统计,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,用t检验和方差分析对各组数据进行比较;计数资料采用X<'2>检验。P<0.05有统计学意义。 结果: (1)乳化聚合包入法制备的DPH-PBCA-NPs,透射电子显微镜显示纳米微粒相互粘连,形状不匀称,纳米粒度分析仪显示粒径分布不均匀,纳米胶体溶液中出现絮状物和沉淀。而乳化聚合吸附法和界面聚合法制备的DPH-PBCA-NPs,纳米微粒形状呈均匀球形,分散良好,呈现单一分布峰,分布集中。因此,初选出乳化聚合吸附法和界面聚合法,并对其制备工艺进行研究。 (2)通过单因素试验考察了pH值、苯妥英钠用量、搅拌速度、搅拌时间以及反应物体积比(PBCA-NPs与苯妥英钠溶液)对乳化聚合吸附法制备的DPH-PBCA-NPs的粒径、载药量和包封率的影响,确定pH值为7、搅拌时间2h作为基本的制备条件。对苯妥英钠用量、PBCA-NPs胶体溶液体积和搅拌速度设计正交试验,确定苯妥英钠75mg、PBCA-NPs体积35ml、搅拌速度1,000rpm为最佳的制备条件。 (3)优化后DPH-PBCA-NPs乳化聚合吸附法的制备工艺如下:当反应体积为40ml时,苯妥英钠用量75mg,PBCA-NPs用量35ml,搅拌速度1,000 rpm,反应体系的pH值为7,温度25℃,搅拌时间2h。该工艺条件制备的DPH-PBCA-NPs性状及各种指标如下:纳米微粒呈球形,形态均匀,分散性佳,平均粒径120.40±5.32nm,跨度0.57,载药量22.1±0.41%,包封率82.51±1.53%,Zeta电位-17.8mV。 (4)通过单因素试验考察了pH值、苯妥英钠用量、三油酸甘油酯用量、水相与有机相体积比(W/O)以及搅拌速度对界面聚合法制备DPH-PBCA-NPs的粒径、载药量和包封率的影响,确定pH 7,搅拌速度800rpm作为基本的制备条件。对苯妥英钠用量、三油酸甘油酯用量以及水相与有机相体积比设计正交试验,确定苯妥英钠125mg、三油酸甘油酯0.15ml、水相与有机相体积比1∶1为最佳的制备条件。 (5)优化后DPH-PBCA-NPs界面聚合法制备工艺如下:当反应体积为30ml时,苯妥英钠量125mg,水相与有机相体积比(W/O)1∶1,三油酸甘油酯0.15ml,反应体系pH值为7,搅拌速度800 rpm,1%(w/v)的Dextran-70,α-BCA为1%(v/v),温度25℃,搅拌时间3h。该工艺条件制备的DPH-PBCA-NPs性状及各种指标如下:纳米粒的形态均匀,呈球形,分散性佳。平均粒径189.80±3.45 mm,跨度0.47,载药量39.82±0.56%,包封率95.56±1.35%,Zeta电位-34.8mV。 (6)Tween-80修饰后DPH-PBCA-NPs的粒径减小,与未修饰的DPH-PBCA-NPs相比具有显著性差异(t=3.813,P=0.001),Zeta电位也有明显的升高。体外释药结果表明乳化聚合吸附法和界面聚合法制备的DPH-PBCA-NPs及Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs均具有缓释性。 (7)成功构建氯化锂-匹罗卡品急性癫痫大鼠模型,致痫大鼠在行为和脑电图上均表现出了癫痫持续状态。行为学结合脑电图考察DPH-PBCA-NPs和Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs对致痫大鼠的抗癫痫疗效,Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs组有效率为91.67%,DPH-PBCA-NPs组有效率为54.55%,Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs疗效优于DPH-PBCA-NPs(X<'2>=3.923,P=0.048)和苯妥英钠(X<'2>=4.557,P=0.033),DPH-PBCA-NPs的有效率高于苯妥英钠普通剂型(50%),二者相比无显著性差异(X<'2>=0.043,P=0.835)。 结论 (1)乳化聚合吸附法和界面聚合法均可以制备出粒径合适、形态均匀、载药量和包封率良好的DPH-PBCA-NPs,界面聚合法制备的DPH-PBCA-NPs稳定性优于乳化聚合吸附法。 (2)Tween-80修饰后的DPH-PBCA-NPs粒径减小,Zeta电位升高,有利于透过血脑屏障。体外释药显示乳化聚合法吸附法和界面聚合法制备的DPH-PBCA-NPs和Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs具有较好的缓释性。 (3)DPH-PBCA-NPs和Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs能够改善致痫大鼠的行为学和脑电图,具有抗癫痫疗效。Tween-80修饰的DPH-PBCA-NPs疗效优于DPH-PBCA-NPs和苯妥英钠普通剂型。
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