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AD大鼠淀粉样蛋白前体裂解酶的改变及其机制的实

作者:李振国  作者本人请参看权力声明

导师姓名:杨期东 

学位授予单位:中南大学 

授予学位:博士

学位年度:2004

专业:马克思主义哲学 

关键词:

摘要:(该内容经过伪原创处理,请直接查看目录)

  • 阿尔茨海默病(AD)是以记忆力减退、认知功能障碍及神经功能受损为主要临床特征的神经退行性疾病,是一种老年性疾病,与机体和年龄的老化密切相关。其病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结以及细胞外存在老年斑,且主要分布在前皮质和海马区。其病因及发病机制尚不清楚,治疗上也缺乏有效的方法和手段,因此需深入的研究。目前由于缺乏模拟AD的理想动物模型,AD的基础研究和药物开发进展受限,因而有待建立理想的和适用的AD动物模型;由于高龄以及脑组织中-淀粉样蛋白(A )的沉积是促使AD发生发展的重要原因,因而有待探讨高龄易

  • 目的: 1.观察伴有胸腺瘤的重症肌无力患者(myasthenia gravis with thymoma,MGT)环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)治疗的疗效及副作用; 2.探讨MGT使用CTX治疗前后重复频率电刺激(repetitive nerve stimulation, RNS)的变化规律。 方法: 1.所有研究对象来源于2006年12月至2013年8月第二炮兵总医院神经内科就诊的MGT患者,经筛查共有62例MGT患者接受CTX治疗直至研究结束,男34例,女28例,纳入时最小年龄2

  • 目的和意义: 本研究采用多种认知电位结合认知功能评定(如威斯康星卡片分类测验)、睡眠多导图和交感神经皮肤反应(Sympathetic skin resporlse,SSR)等指标评价卒中后抑郁的认知、睡眠和自主神经功能,并对不同部位、不同病期的卒中后抑郁进行对比研究。目的是:1、对卒中后抑郁的认知、睡眠和自主神经状况有一个完整的认识;2、探讨抗抑郁治疗对卒中后抑郁的认知、睡H民及自主神经功能的变化的影响。3、为卒中后抑郁的临床诊断、治疗和预后判断提供客观的参考指标。因此,本研究将对卒中后抑郁的临床诊治和预

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    阿尔茨海默病(AD)是以记忆力减退、认知功能障碍及神经功能受损为主要临床特征的神经退行性疾病,是一种老年性疾病,与机体和年龄的老化密切相关。其病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结以及细胞外存在老年斑,且主要分布在前皮质和海马区。其病因及发病机制尚不清楚,治疗上也缺乏有效的方法和手段,因此需深入的研究。目前由于缺乏模拟AD的理想动物模型,AD的基础研究和药物开发进展受限,因而有待建立理想的和适用的AD动物模型;由于高龄以及脑组织中β-淀粉样蛋白(A β)的沉积是促使AD发生发展的重要原因,因而有待探讨高龄易发AD的生物学基础;由于在AD治疗中,以何首乌为主要成分的中药复方较多,且已有研究初步说明何首乌是有希望的AD防治药物,因而有待准确阐明何首乌对AD的作用机制。 第一章记忆障碍老龄大鼠AD模型的研究 目的:探讨记忆障碍的健康老龄大鼠成为理想AD模型的可能性 方法:由中南大学实验动物中心提供健康雌性SD(Spragu-DaWley)大鼠,参考文献自行制备Y型迷宫试验箱,首先测定40只老龄(20月龄)大鼠的所需电击次数,得知其中记忆最差的10%老龄大鼠的最少电击次数为34次,以此为标准,筛选15只符合条件的老龄大鼠为记忆障碍组,15只不符合条件者为普通老龄组,另选择15只青龄组(2月龄)。全部大鼠均进行迷宫测试,然后断头处死提取海马组织,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术和蛋白质印迹分析(Western blotting)技术检测其海马内淀粉样蛋白前体(APP)裂解酶的mRNA表达和β-位点APP裂解酶1(BACEl)、去整合蛋白和金属蛋白水解酶10(ADAM 10)的蛋白表达。 结论:首次发现记忆障碍的老龄大鼠APP裂解酶的mRNA和蛋白表达与AD类似,可以用于AD的Aβ病理基础研究以及APP裂解酶干预药物的研究,是比较理想的AD动物模型。 第二章普通老龄大鼠海马APP裂解酶基因及其蛋白表达的改变 目的:探讨高龄易发AD的生物学基础 方法:15只青龄和15只老龄健康雌性SD大鼠,均由中南大学实验动物中心提供。全部大鼠断头处死提取海马组织,采用RT-PCR技术和Western blotting技术检测其海马内APP裂解酶的mRNA表达和BACEI、ADAM10的蛋白表达。 结论:海马BACEI的mRNA和蛋白表达水平显著升高,ADAM10的mRNA和蛋白表达水平显著下调且AD/MM10的mRNA表达水平和BACEI失去高度相关性,这可能是高龄易发AD的生物学基础。 第三章何首乌对老龄AD大鼠记忆及其海马APP裂解酶的影响 目的:探讨何首乌抗AD作用的分子机制 方法:挑选30只老龄AD大鼠随机分为何首乌组和生理盐水组,每组15只。另选择15只2月龄者为青龄组。全部大鼠均进行迷宫测试并同在中南大学实验动物中心进行分笼饲养,每日灌胃一次,连续灌胃四周。青龄组和生理盐水组每次均灌胃1.5ml的注射用生理盐水,何首乌组每次灌胃1.5ml的制何首乌散剂的生理盐水稀释液,用量按20g/kg生药计算。灌胃结束后,对所有大鼠均予Y迷宫测试,然后断头处死提取海马组织,采用RT-PCR技术和Westerrl blotting技术检测其海马内APP裂解酶的mRNA表达和BACEl、ADAMl0的蛋白表达。 结论:何首乌能够改善AD大鼠的学习记忆能力,并首次发现它可能是一种α-分泌酶的选择性激活药物,表现为它能够选择性促进ADAMl0的mRNA和蛋白表达。
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